ГОДОВОЙ дайджест новостей и событий в области орфанных заболеваний
Орфанные (редкие) заболевания затрагивают небольшую часть популяции, часто носят жизнеугрожающий характер, большинство из них приводят к ранней инвалидизации и смерти. Орфанными заболеваниями страдают до 350 миллионов человек в мире, в России количество таких пациентов составляет около 15,8 тыс. В России орфанными заболеваниями считаются те, частота встречаемости которых составляет менее 10 случаев на 100 000 населения. Из-за малой распространенности, редкие заболевания вызывали ограниченный интерес в мире здравоохранения и науки, что обусловило их недостаточную изученность к настоящему моменту. Поиск специфических методов лечения для пациентов с орфанными заболеваниями имеет высокую социальную значимость, поэтому на сегодняшний день проекты по разработке и внедрению в производство орфанных лекарственных препаратов активно поддерживаются на федеральном уровне.
Подробнее…
Новые «сиротские» лекарственные препараты
В 2020 году всего 53 новых лекарственных препарата были одобрены FDA, некоторые из них предназначены для лечения орфанных заболеваний:Ускоренное одобрение получил препарат Viltepso, направленный на лечение пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, у которых есть пропуск 53 экзона. В настоящее время проводится исследование, подтверждающее клиническую пользу Viltepso.
Evrysdi (risdiplam) — первый пероральный препарат для лечения спинальной мышечной атрофии, при которой происходит потеря мотонейронов в результате мутаций в гене SMN1. Препарат позволяет увеличивать выработку белков мотонейронов, за счет чего достигается улучшение состояния больных.
Isturisa — новый препарат для лечения болезни Кушинга, который является первым одобренным FDA лекарственным средством, направленным на ингибирование фермента, необходимого для синтеза кортизола.
За 2020 год процедуру регистрации на продажу в странах Европы прошли 19 орфанных лекарственных препаратов, среди которых есть разработанные с использованием высокотехнологичных методов генной инженерии. Например, препарат Libmeldy производства Orchard Therapeutics является генно-клеточным препаратом на основе стволовых клеток, сверхэкспрессирующих фермент ARSA для лечения метахроматической лейкодистрофии. Другой генный препарат Zolgensma для лечения спинальной мышечной атрофии является на сегодняшний день самым дорогостоящим в мире.
Компания Teva Pharmaceutical Industries Ltd объявила о том, что Китайское национальное управление медицинской продукцией (NMPA) одобрило AUSTEDO® (таблетки дейтрабеназина) для лечения хореи, ассоциированной с болезнью Хантингтона и поздней дискинезией у взрослых.
Новые нормативные правовые акты РФ, касающиеся орфанных заболеваний
5 января 2021 г вышел указ Президента РФ о создании фонда «Круг добра». Фонд будет направлен на поддержку детей с тяжелыми, в том числе орфанными заболеваниями. Известно, что деятельность фонда финансируется за счет повышения подоходного налога тех граждан, доход которых превышает 5 млн рублей в год. На сегодняшний день фонд уже начал показывать результаты и одобрил закупку дорогостоящих препаратов для лечения спинальной мышечной атрофией.
18 декабря 2020 г Минздрав России подготовил проект о предоставлении в 2021 году грантов в форме субсидий на поддержку детей с тяжелыми заболеваниями, включая орфанные заболевания. Грант предоставляется некоммерческой организации на поддержку детей с жизнеугрожающими заболеваниями, средства будут расходоваться на оказание медицинских услуг, закупку лекарственных средств, в том числе на приобретение незарегистрированных в России препаратов. Из федерального бюджета на это выделится 60 млрд рублей.
Для пациентов, страдающих неуточненной апластической анемией, наследственным дефицитом факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта-Прауэра) препараты для лечения начали закупаться на федеральном уровне, поскольку эти заболевания были включены в перечень жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний.
Клинические исследования орфанных заболеваний
4D Molecular Therapeutics разрабатывает генный препарат для лечения болезни Фабри. В августе 2020 года компания получила разрешение FDA на ускоренную регистрацию. На сегодняшний день новый генный препарат 4D-310 проходит клинические испытания фазы ½. Болезнь Фабри вызывается мутациями в гене GLA, который кодирует альфа-галактозидазу A. Эти мутации приводят к отсутствию фермента или к его нефункциональности, что приводит к токсическому накоплению молекул. Новый препарат 4D-310 получен на основе рекомбинантного адено-ассоциированного вирусного вектора и позволяет доставлять немутантную версию гена GLA к клеткам пациента.
Стартовало клиническое исследование венглустата для терапии болезни Тея-Сакса и болезни Сандхоффа. Эти заболевания ведут к потере умственных и двигательных функций пациентов. Венглустат способен ингибировать синтез GM2 ганлиозидов, накопление которых является губительным для нервных клеток пациентов с мутациями в генах фермента бета-гексозаминидазы А.
Были получены результаты 3 фазы клинических исследований эффективности эдасалонексента против миодистрофии Дюшенна. Показано, что экспериментальная пероральная терапия эдасалонексентом компании Catabasis Pharmaceuticals не привела к сохранению мышечной функции и общей функциональности у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна. Доказано, что эдасалонексент предотвращает разрушение мышечных волокон, однако к прекращению прогрессирования заболевания это не привело.
Эффективность реофереза при кальцификации (уремическая кальцифицирующая артериолопатия) начали исследовать в рамках клинических испытаний. Заболевание вызывает болезненные ишемические поражения кожи из-за кальцификации микрососудов, тромбоза дермы и подкожной жировой ткани. При реоферезе удаляется определенный спектр высокомолекулярных белков из плазмы человека, включая факторы, влияющие на сосудистое воспаление и тромбоз, после чего полученная субстанция вводится для улучшения микроциркуляции.
Автор дайджеста: Шаймарданова Алиса Алмазовна - научный сотрудник, б/с, КФУ / Институт фундаментальной медицины и биологии / Научно-клинический центр прецизионной и регенеративной медицины / НИЛ OpenLab Генные и клеточные технологии (основной работник)